„Ez egy „igazi, leszarok mindent”-féle depresszió. Valódi depresszió, ami kicsit meg is ijeszt, mert olyan, mintha mindjárt vége lenne a világnak. Persze nem szó szerint értem, de jelenleg olyan sötétségben élek, amit huszonvalahány éve nem éreztem”. Itt tart jelenleg Christina Applegate, már ami a szklerózis multiplexszel folytatott küzdelme lelki oldalát illeti. „Nem szeretek élni. Nem élvezem. Nem élvezek már semmit” – tette hozzá. Jamie Lynn Siglerrel közös podcastjében beszélt erről a napokban, ahol azt is elmondta, komoly feladat volt, de végre rávette magát, hogy terapeuta segítségét kérje. Sokáig halogatta, mert attól tartott, kitör belőle a sírás, és inkább öniróniával próbálta oldani a helyzetét saját magában és a környezetében is.
A színésznőt 2021-ben diagnosztizálták a betegséggel, amelyet ez év augusztusában hozott nyilvánosságra a Twitteren. Azóta többször nyilatkozott a témában, de állapotáról és arról, mennyire megviseli a betegség, kezdetektől fogva humorral, ugyanakkor őszintén és nyíltan beszélt.
2022-ben csillagot kapott a Hollywoodi hírességek sétányán, ez volt az első nyilvános esemény, amelyen a diagnózist követően megjelent. 2023-ban még elment a Critics Choice és a SAG díjátadókra, akkor még azt nyilatkozta, valószínűleg ezek lesznek pályafutása utolsó díjátadó gálái. „Jelenleg el sem tudom képzelni, hogy hajnali ötkor keljek, és 12-14 órát töltsek egy forgatáson; egyszerűen nem érzem magamban az erőt” – nyilatkozta akkor. Végül az Emmy-díjátadóra elment (a Halott vagy című sorozatért jelölték, vígjátéksorozat legjobb női főszereplője kategóriában), ahol bottal lépett színpadra, a közönség pedig állva tapsolt neki.
Ugyanebben az évben indította el Jamie Lynn Siglerrel közös podcastjét, a MeSsy-t, amelyben a krónikus betegségekkel kapcsolatos kihívásokról és örömökről beszélgetnek. Applegate és Sigler nyíltan kommunikálják tapasztalataikat a szklerózis multiplex kapcsán, de más krónikus betegségekkel küzdő vendégeket is meghívnak, hogy megismertessék a közönséggel a láthatatlan, de súlyos betegségeket. Az első adások egyikén vallotta be a színésznő, hogy úgy érzi, ez az egész maga a pokol, és az sem javít az állapotán, hogy alig tud kimozdulni otthonról.
Christina Applegate-nek nem ez az első súlyos betegsége, 2008-ban mellrákot diagnosztizáltak nála, és még ugyanabban az évben masztektómián esett át. 13 éves Sadie nevű lányával és férjével, Martyn LeNoble-lal él együtt.
